LDHA Promove a Progressão do Carcinoma Espinocelular Oral Através da Facilitação da Glicólise e Transição Epitelial-Mesenquimal

A glicólise aeróbica é a principal via para o metabolismo energético em células cancerígenas. Ela fornece energia e substâncias biosintéticas para a progressão e metástase do tumor, aumentando a produção de lactato. A desidrogenase láctica A (LDHA) promove o processo de glicólise ao catalisar a conversão de piruvato em lactato. Apesar de a LDHA apresentar carcinogênese em vários tipos de câncer, seu papel no carcinoma espinocelular oral (CEOS) permanece incerto. Este estudo demonstrou que a LDHA estava superexpressa tanto nos tecidos quanto nas linhagens celulares de CEOS, e foi significativamente associada a taxas de sobrevivência geral mais baixas em pacientes com CEOS. Usando análise de rede de correlação genética ponderada e análise de enriquecimento de conjuntos de genes para os dados de expressão gênica de pacientes com CEOS (obtidos do banco de dados The Cancer Genome Atlas), uma estreita associação foi identificada entre a transição epitelial-mesenquimal (TEM) e a LDHA na promoção da progressão do CEOS. O knockdown da LDHA suprimido a TEM, a proliferação celular e a migração e invasão das células de CEOS in vitro. Além disso, o silenciamento da LDHA inibiu o crescimento tumoral in vivo. O oxamato, como um inibidor competitivo da LDHA, também suprimido diversas características bio-maléficas das células de CEOS. Nossos achados revelam que a LDHA atua como um oncogene para promover a progressão maligna do CEOS através da facilitação da glicólise e da TEM, e a LDHA pode ser um potencial alvo terapêutico anticâncer.