استقلاب الزرنيخ، القابلية الوراثية، ومخاطر الآفات الجلدية السابقة للتسرطن في بنغلاديش

أجرينا دراسة حالة-تحكم للتحقيق في التباين بين الأفراد في القابلية للتأثيرات الصحية للزرنيخ غير العضوي بسبب كفاءة استقلاب الزرنيخ، والعوامل الوراثية، وتفاعلها. تم اختيار 594 حالة من الآفات الجلدية الناتجة عن الزرنيخ و1,041 ضابطًا من المشاركين الأساسيين في دراسة جماعية prospective كبيرة في بنغلاديش. تم تقدير نسب الأرجحية المعدلة (OR) للآفات الجلدية بالنسبة للتعدد الشكلي في جينات الجلوتاثيون S-نقل الأوميغا1 والميثيلين تتراهيدروفولات مختزل، ونسبة حمض المونو ميثيل أرسينيك (%MMA) وحمض ثنائي ميثيل أرسينيك (%DMA) في البول، ونسب MMA إلى الزرنيخ غير العضوي وDMA إلى MMA. كانت تركيزات الزرنيخ في الماء مرتبطة إيجابيًا بـ %MMA وعكسيًا بـ %DMA. كانت العلاقة بين الجرعة والاستجابة لمخاطر الآفات الجلدية مع %MMA أكثر وضوحًا من تلك مع مؤشرات الميثيل الأخرى؛ كانت نسب الأرجحية للآفات الجلدية بالنسبة للزيادة في أرباع %MMA هي 1.00 (مرجع)، 1.33 (فاصل الثقة 95%، 0.92-1.93)، 1.68 (فاصل الثقة 95%، 1.17-2.42)، و1.57 (فاصل الثقة 95%، 1.10-2.26؛ P للاتجاه = 0.01). كانت نسب الأرجحية للآفات الجلدية بالنسبة للتنوعات الوراثية 677TT/1298AA و677CT/1298AA (مقارنة مع نوع 677CC/1298CC) هي 1.66 (فاصل الثقة 95%، 1.00-2.77) و1.77 (فاصل الثقة 95%، 0.61-5.14) على التوالي. كانت نسبة الأرجحية للآفات الجلدية بالنسبة لنوع الجلوتاثيون S-نقل الأوميغا1 الذي يحتوي على جميع الأليلات المعرضة للخطر 3.91 (فاصل الثقة 95%، 1.03-14.79). يشير تحليل التأثيرات المشتركة للنمط الجيني/النمط الطيفي مع تركيز الزرنيخ في الماء و%MMA في البول إلى التجميعية لهذه العوامل. تشير النتائج إلى أن استقلاب الزرنيخ، وخاصة التحويل من MMA إلى DMA، قد يكون قابلاً للإشباع وأن الاختلافات في المستقلبات الأرسينية في البول، والعوامل الوراثية المتعلقة باستقلاب الزرنيخ، وتوزيعها المشترك تعدّل سمية الزرنيخ.