Metabolismo de ácidos graxos na memória de células T CD8+: Desafiando conceitos atuais

Resumo: As células T CD8+ são membros chave da resposta imune adaptativa contra infecções e câncer. Como discutimos nesta revisão, essas células podem apresentar diversas necessidades metabólicas, que foram intensamente estudadas nos últimos anos. Nossa compreensão atual sugere que a glicólise aeróbica é uma marca registrada das células T CD8+ ativadas, enquanto células naïve e de memória (T mem) muitas vezes dependem da fosforilação oxidativa, sendo assim o metabolismo mitocondrial um determinante crucial do desenvolvimento das células T mem CD8+. Além disso, foi proposto que as células T mem CD8+ têm uma necessidade específica para a oxidação de ácidos graxos de cadeia longa (LC-FAO), um processo modulado nos linfócitos pela enzima CPT 1A. No entanto, essa noção baseia-se fortemente na análise metabólica de culturas in vitro e na inibição química da CPT 1A. Portanto, introduzimos estudos mais recentes utilizando modelos genéticos para demonstrar que a LC-FAO mediada por CPT 1A é dispensável para o desenvolvimento da memória celular T CD8+ e imunidade protetora, além de questionar o uso de inibidores químicos para direcionar essa enzima. Discutimos as percepções obtidas a partir desses e outros estudos que analisam as características metabólicas das células T mem CD8+, e enfatizamos como as células T exibem flexibilidade na escolha de combustível metabólico.