Los cambios iniciados por el estroma en el hueso promueven el desarrollo del nicho metastásico

Más del 85% de los pacientes con cáncer de mama avanzado sufren de lesiones óseas metastásicas, sin embargo, los mecanismos que facilitan estas metástasis siguen siendo poco comprendidos. Estudios recientes sugieren que los factores derivados del tumor inician cambios en el microambiente tumoral para facilitar la metástasis. Sin embargo, si los cambios iniciados por el estroma son suficientes para impulsar un aumento de la metástasis en el hueso sigue siendo una pregunta abierta. Por lo tanto, desarrollamos un modelo para inducir osteoblastos senescentes reactivos y encontramos que aumentaban la colonización del cáncer de mama en el hueso. El análisis de los osteoblastos senescentes reveló que no pudieron mineralizar la matriz ósea y aumentaron la osteoclastogénesis local, siendo este último proceso impulsado por el factor asociado al fenotipo secretor de senescencia, IL-6. La neutralización de IL-6 fue suficiente para limitar la osteoclastogénesis inducida por senescencia y la localización de las células tumorales en el hueso, reduciendo así la carga tumoral. En conjunto, estos datos sugieren que un compartimento estromal reactivo puede acondicionar el nicho, en ausencia de señales derivadas del tumor, para facilitar el crecimiento metastásico del tumor en el hueso.