Key points are not available for this paper at this time.
يشمل سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) الأنماط الفرعية الشبيهة بالخلايا القاعدية والانخفاض في كلودين، ولا يتوفر حاليًا أي علاج محدد لها. على الرغم من أن جين مثبط الورم ريتينوبلاستما (RB1) غالبًا ما يُفقد مع TP53 في TNBC، إلا أنه لا يمكن استهدافه مباشرة. لذلك، هناك اهتمام كبير في تحديد نقاط الضعف التي تتبع RB1 والتي يمكن الاستفادة منها علاجياً. هنا، حددنا أن إلغاء تنشيط Rb و p53 في الخلايا الظهارية الثدية المتنوعة أدى إلى TNBC يشبه انخفاض كلودين مع تضخيمات Met و Birc2/3-Mmp13-Yap1 و Pvt1-Myc. أظهرت تحليلات إثراء مجموعة الجينات أن الأورام التي تفتقر إلى Rb/p53 أظهرت تعبيرًا مرتفعًا عن مسار جينات ترجمة البروتينات الميتوكوندرية (MPT) مقارنة بالأورام التي تحمل حذف p53 فقط. وفقًا لذلك، أظهرت التحليلات المعلوماتية الحيوية والوظيفية والبيوكيميائية أن مركبات RB1-E2F ترتبط بمروجين جينات MPT لتنظيم النسخ والتحكم في MPT. بالإضافة إلى ذلك، حددت فحص للأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مضاد MPT تيجي سيكلين (TIG) كمثبط قوي لتكاثر خلايا الأورام التي تفتقر إلى RB1. حيث قام TIG بتثبيط تكاثر خلايا TNBC المفقودة لـ RB1 بشكل مفضل، واستهدف كل من الكتلة وخلايا سرطان الخلايا الجذعية، وقلل بشكل كبير من نمو الزرع العابر. كما تعاون مع السلفاسالازين، المثبط المعتمد من FDA لمضاد الناقل Cystine xCT، في اختبارات الزراعة والتجارب العابرة. تشير نتائجنا إلى أن نقص RB1 يعزز تكاثر خلايا السرطان جزئيًا من خلال تعزيز وظيفة الميتوكوندريا، وتحدد TIG كدواء معتمد سريريًا لعلاج TNBC المفقود لـ RB1.
دراسة جونز وآخرون (Sun) هذا السؤال.