Toxicidade Limitante de Dose Após Radioterapia Hipofracionada com Dose Escalonada em Câncer de Pulmão Não Pequenas Células

OBJETIVO: As taxas de falha local após a radioterapia (RT) para câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) localmente avançado continuam altas. Consequentemente, estratégias de intensificação da dose de RT continuam a ser exploradas, incluindo hipofracionamento, que permite a aceleração da RT que potencialmente poderia melhorar os resultados. A dose máxima tolerada (MTD) com hipofracionamento de dose escalonada não foi adequadamente definida. PACIENTES E MÉTODOS: Setenta e nove pacientes com NSCLC foram incluídos em um ensaio clínico prospectivo de fase I de RT hipofracionada com dose escalonada sem quimioterapia concomitante. A escalonamento da dose por fração foi realizada de acordo com o risco estratificado dos pacientes para pneumonite por radiação, com doses totais de RT variando de 57 a 85,5 Gy em 25 frações diárias ao longo de 5 semanas usando radioterapia modulada por intensidade. A MTD foi definida como a dose máxima com ≤ 20% de risco de toxicidade grave. RESULTADOS: Nenhuma pneumonite grau 3 foi observada e uma MTD para toxicidade aguda não foi identificada durante a inclusão dos pacientes. No entanto, com um período de acompanhamento mais longo, toxicidades de grau 4 a 5 ocorreram em seis pacientes e foram correlacionadas com a dose total (P = .004). Uma MTD foi identificada em 63,25 Gy em 25 frações. Toxicidades tardias de grau 4 a 5 foram atribuídas a danos a estruturas centrais e perihilares e correlacionadas com a dose ao árvore brônquica proximal. CONCLUSÃO: Embora este modelo de escalonamento de doses tenha limitado as taxas de pneumonite clinicamente significativa, a toxicidade limitante de dose ocorreu e foi dominada por toxicidade tardia da radiação envolvendo estruturas centrais e perihilares. A dose-resposta identificada para dano à árvore brônquica proximal merece cautela em futuros protocolos de intensificação de dose, especialmente ao usar hipofracionamento.