妊娠期间停用纳塔珠单抗后的多发性硬化症疾病活动性和残疾

重要性：停用纳塔珠单抗后与妊娠相关的多发性硬化症复发风险，尤其是严重复发的风险大小尚不明确，也不清楚妊娠或其他可调节因素是否会降低此风险。目的：确定在妊娠前或妊娠期间早期停止纳塔珠单抗与严重复发以及复发相关残疾风险的关联。设计、设置和参与者：本前瞻性队列研究使用了德国多发性硬化症和妊娠登记的数据，该登记于2006年11月至2018年2月期间招募参与者。数据通过结构化的电话问卷和神经科医生笔记的审查收集。停止在妊娠前2年内或在妊娠早期停用纳塔珠单抗的登记患者被纳入本次分析。数据分析于2021年1月至11月进行。暴露：在妊娠前或在妊娠早期停止纳塔珠单抗。主要结果和测量：严重和显著的复发相关残疾被定义为扩展残疾状态量表上至少增加2.0分或新出现或恶化的复发相关的步态受损。使用了考虑疾病严重程度和重复事件的多变量模型。结果：该队列包括255名女性，拥有274次妊娠（妊娠开始年龄均值SD，31.25 4.27岁），她们在妊娠前（n = 85；最近月经期前的中位时间14.29周 IQR, 3.14-42.43周）或在妊娠初期（n = 189）停止了纳塔珠单抗。在妊娠及产后一年中，报告了183次妊娠（66.78%）复发，44次妊娠（16.05%）严重复发，以及3次妊娠（1.10%）潜在危及生命的复发。产后一年，有29次妊娠（10.58%）积累了显著的复发相关残疾。妊娠期间复发（n = 109；39.78%）和产后期间复发（n = 135；49.27%）很常见。妊娠（作为时间依赖性协变量）与降低复发风险无关（调整后HR，0.90；95% CI，0.64-1.27）。独占母乳喂养（调整后HR，1.34；95% CI，0.86-2.10）或产后4周内重新开始纳塔珠单抗（调整后HR，1.06；95% CI，0.48-2.36）与降低产后6个月早期复发风险无关。然而，产后12个月期间复发率比率较低（0.49；95% CI，0.28-0.86），当在出生后前4周内重新开始纳塔珠单抗时。结论与相关性：本队列研究的发现表明，10%的女性在产后一年可能因妊娠相关的纳塔珠单抗停用复发而保留临床上显著的残疾。该信息应与渴望怀孕的纳塔珠单抗使用女性分享，以权衡妊娠相关复发和残疾的高风险与在妊娠期间继续使用纳塔珠单抗或在怀孕前转用耗竭剂的不确定风险。