트립신, 그 효소 전구체성 및 억제에 대한 우리의 이해는 생화학의 역사와 밀접하게 얽혀 있습니다. 초기 구조 연구는 활성 부위 삼중체, 산소 이온 구멍 및 활성 부위 근처의 잠긴 염 다리를 포함하여 트립신이 카이모트립신과 밀접한 관계가 있음을 밝혔습니다. 기본 췌장 트립신 억제제와의 복합체는 펩타이드 기질이 어떻게 단백질 분해 효소에 결합하고 절단되는지를 보여주는 모델을 제공했습니다. Wolfram Bode와 Robert Huber에 의해 분석된 트립신겐 결정체는 단백질 분해 활성화 이전에 큰 영역이 무질서하다는 것을 밝혀냈으며, 이는 산소 이온 구멍과 기질 결합 주머니의 파괴와 관련이 있어 단백질 기능에서 무질서의 중요성을 강조합니다. 많은 치료에 중요한 세린 단백질 분해 효소의 전형으로서, 트립신은 구조 기반 약물 설계의 대리 역할을 할 수 있습니다. 리간드 결합 연구를 위해 설계된 트립신 변종은 그러나 돌연변이 단백질의 예기치 않은 유연성을 초래하여 단백질 안정성의 복잡성을 부각시킵니다. 펩타이드 리게이션(역 단백질 분해)을 위해 선택된 트립신 변종은 치료 단백질 수정에 중심이 되는 단백질 전구체와 유사한 특성을 가진 것으로 나타났습니다. 이 리뷰는 Bode와 Huber의 기념비적인 연구와 현대 구조 생물학에 미친 영향에 경의를 표합니다.
밀턴 T. 스텁스 (토요일)는 이 질문을 연구했습니다.