Efeitos hematológicos e bioquímicos da exposição subcrônica ao artesunato em ratos

O artesunato é um potente e de ação rápida esquizontocida do sangue usado para tratar malária resistente à cloroquina. Relatos indicam que o artesunato pode causar embriotoxicidade, redução na capacidade reprodutiva, hepatotoxicidade, neurotoxicidade e anomalias hematológicas. Estudos anteriores de toxicidade do artesunato foram realizados na faixa de dose de 2 a 10 mg/kg, principalmente por 7 dias; estudos científicos sobre a exposição subcrônica ao artesunato não foram relatados até agora. O presente estudo avalia o perfil de segurança subcrônico do artesunato após administração oral por 45 dias nas doses de 2, 4 e 8 mg/kg/dia. A autenticação do artesunato foi realizada por testes de cor, pH, ponto de fusão, perda por secagem, UV max, TLC e estudo de HPLC. O artesunato não teve efeito significativo no peso do fígado e dos rins. A serina glutamato oxaloacetato transaminase (SGOT), a serina glutamato piruvato transaminase (SGPT), a fosfatase alcalina sérica (ALP), o colesterol (TC), os triglicerídeos (TG), a proteína total, a albumina, a bilirrubina, a creatinina, a ureia e o conteúdo de glicose foram estimados após 45 dias de tratamento, juntamente com a triagem hematológica. O tratamento com artesunato por 45 dias aumentou significativamente (p < 0.05–0.001) SGOT, SGPT, ALP, TC, TG, bilirrubina total, e nível de glicose na dose de 8 mg/kg/dia. Não teve efeito significativo na proteína total sérica, albumina, creatinina e ureia. Hemoglobina, RBC total, plaquetas, linfócitos, basófilos, volume celular médio e concentração média de hemoglobina corpuscular não mudaram, mas os WBC total, neutrófilos, eosinófilos, volume celular packed e hemoglobina celular média aumentaram significativamente (p < 0.01) na dose de 8 mg/kg/dia. O tratamento com artesunato nas doses de 4 e 8 mg/kg/dia mostrou dilatação sinusoidal, vacuolação citoplasmática, necrose focal, congestão sinusoidal e extensas alterações inflamatórias, enquanto os rins estavam livres de qualquer efeito deletério. Conclusão: A exposição subcrônica ao artesunato na dose de 8 mg/kg/dia por 45 dias causou dano hepático junto com anomalias hematológicas, significando preocupação com a segurança.