ACE2様カルボキシペプチダーゼB38-CAPはSARS-CoV-2による肺損傷から保護する

アンギオテンシン変換酵素2 (ACE2) はSARS-CoV-2の細胞内侵入のレセプターであり、組換え可溶性ACE2タンパク質は偽の標的としてSARS-CoV-2感染を抑制します。ACE2はアンギオテンシンIIを分解するカルボキシペプチダーゼであり、心血管疾患や急性肺損傷の病理を改善します。ここでは、ACE2様酵素B38-CAPがSARS-CoV-2による肺損傷から保護的であることを示します。内因性ACE2発現はSARS-CoV-2に感染したハムスターの肺でダウンレギュレーションされ、アンギオテンシンIIレベルが上昇します。組換えスパイクもACE2発現をダウンレギュレーションし、酸によって引き起こされた肺損傷の症状を悪化させます。B38-CAPはSARS-CoV-2の細胞内侵入を中和しません。しかし、B38-CAP治療はスパイク増強酸性肺損傷の病理を改善します。SARS-CoV-2に感染したハムスターまたはヒトACE2トランスジェニックマウスにおいて、B38-CAPは肺の浮腫と肺損傷の病理を有意に改善します。これらの結果は、ACE2様酵素活性の増加がCOVID-19患者の肺病理を和らげるための潜在的な治療戦略であることを初めて示す生体内証拠を提供します。