小鼠骨髓来源间充质基质细胞将活化的巨噬细胞转变为调节样表型

近年来已经明确，骨髓来源间充质基质细胞（MSC）的治疗特性不仅与其分化为不同谱系的能力有关，而且与其抑制免疫应答的能力有关。我们在本研究中探讨了 MSC 对巨噬细胞功能的影响。使用经 LPS 刺激的小鼠巯基乙酸盐诱导腹膜巨噬细胞（M），我们发现 MSC 显著抑制了炎症细胞因子 TNF-alpha、IL-6、IL-12p70 和 interferon-gamma 的产生，同时增加了 IL-10 和 IL-12p40 的产生。使用 MSC 上清液也观察到了类似的结果，表明 MSC 组成型释放的因子参与了这一过程。支持 PGE(2) 作用的是，我们观察到 acetylsalicylic acid 削弱了 MSC 抑制炎症细胞因子产生以及刺激经 LPS 刺激的 M 产生 IL-10 的能力。此外，我们发现 MSC 组成型产生 PGE2 的水平足以抑制活化 M 产生 TNF-alpha 和 IL-6。MSC 还抑制了经 LPS 刺激的 M 中 CD86 和 MHC class II 的上调，从而削弱了其激活抗原特异性 T CD4+ 细胞的能力。另一方面，它们刺激了 M 对凋亡胸腺细胞的摄取。值得注意的是，MSC 使 M 转变为对寄生虫 Trypanosoma cruzi 感染高度易感的细胞，使 M 的感染率增加了 5 倍以上。利用 s.c. 植入玻璃圆筒引发的炎症模型，我们发现 MSC 刺激了巨噬细胞的招募，这些巨噬细胞表现出 CD86 和 MHC class II 分子 Ia(b) 的低表达，以及产生 IL-10 和 IL-12p40（而非 IL-12 p70）的高能力。总之，我们的结果表明，MSC 将 M 转变为调节表型，其特征是产生炎症细胞因子的能力较低、吞噬凋亡细胞的能力较高，以及对胞内病原体感染的易感性显著增加。