Derivados de Platino (IV) con Ligandos Axiales de Cinnamato como Potentes Agentes Contra las Células Madre del Rhabdomiosarcoma Tanto Diferenciadas Como Tumorigénicas

Resumen Para diseñar un fármaco anticancerígeno capaz de inhibir no solo la proliferación de las células tumorales diferenciadas, sino también de reducir la capacidad tumorigénica de las células madre cancerosas (CSCs), se sintetizaron los nuevos profármacos de Pt IV con ligandos axiales de cinnamato. Demostramos su actividad antiproliferativa superior en pruebas de actividad antiproliferativa en monolayer y esferoides 3D utilizando un panel de líneas celulares cancerosas. Se encontró una actividad sobresaliente contra las células de rhabdomiosarcoma, uno de los tumores pediátricos más problemáticos y de difícil tratamiento. Los resultados también sugieren que el compuesto liberado de Pt II inhibe la actividad antiproliferativa de las células cancerosas a través de un mecanismo mediado por daño en el ADN; el ácido cinámico liberado puede desencadenar procesos que conducen a la diferenciación, haciendo que las CSCs sean más sensibles a la eliminación por la parte de platino del complejo. El complejo de Pt IV con ligandos axiales de cinnamato es el primer profármaco de Pt IV capaz de superar la resistencia de las CSCs e inducir la muerte tanto en las CSCs como en el cáncer de masa.