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폴리스타틴은 액티빈이 수용체에 결합하는 것을 방지하고 그 활성을 중화하는 액티빈 결합 단백질입니다. 폴리스타틴은 또한 뼈 형태 형성 단백질(BMP)과 결합합니다. 본 연구에서는 마우스에서 새로운 폴리스타틴 유사 단백질을 발견했음을 보고합니다. 마우스 cDNA는 256개의 잔기로 구성된 전구체를 암호화하며, 이는 B세포 계열의 염색체 재배치에서 발견된 인간 FLRG의 마우스 동형체일 가능성이 높습니다. 폴리스타틴은 세 가지 폴리스타틴 도메인을 가지고 있으며, 이는 성장 인자 결합 모티프로 추정됩니다. 반면에 FLRG는 두 개의 폴리스타틴 도메인만 가지고 있습니다. 노던 블로팅 결과, FLRG의 mRNA가 마우스의 심장, 폐, 신장 및 고환에서 풍부하게 발현됨을 밝혀냈습니다. 재조합 마우스 FLRG 단백질은 액티빈과 BMP-2 모두에 대한 결합 활성을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 폴리스타틴과 같이, FLRG는 BMP-2보다 액티빈에 대해 더 높은 친화성을 가지고 있습니다. FLRG 단백질은 액티빈 유도 및 BMP-2 유도 전사 반응을 용량 의존적으로 억제했습니다. FLRG의 다양한 영역을 암호화하는 글루타티온 S-전이효소 융합 단백질이 생산되어 연구되었습니다. (125)I-액티빈을 이용한 리간드 블로팅 결과, 두 번째 폴리스타틴 도메인이 포함된 COOH 말단 영역이 액티빈과 결합할 수 있는 것이 밝혀졌습니다. 우리의 발견은 액티빈과 BMP에 의한 세포 신호 전달이 폴리스타틴 계열의 여러 구성원에 의해 엄격하게 조절된다는 것을 시사합니다.
Tsuchida et al. (금요일) 이 질문을 연구했습니다.