알츠하이머병 및 파킨슨병에서 이중 작용 MAO 및 AChE 억제제의 새로운 치료 잠재력

개요 파킨슨병(PD) 또는 알츠하이머병(AD)으로 고통받는 환자의 신경 세포 손실을 예방하기 위해 승인된 약물이 없다. 기저 분자의 원인에 대한 이해가 증가했지만, 치료는 인지 기능 개선과 운동 변동 조절을 목표로 한다. '하나의 단백질, 하나의 표적' 철학을 채택한 약물 설계 전략은 AD 및 PD와 같은 신경퇴행성 질환의 다인자적 원인을 최적으로 해결하지 못한다. 반대로, 아세틸콜린에스터제, 모노아민 산화효소 및 아데노신 A2A 수용체의 결합 억제를 통해 신경전달물질 수준을 회복하고, 산화 스트레스와 베타-아밀로이드 플라크 축적을 저항하는 전략을 결합하는 것이 치료적으로 강력하고 다중 표적 접근 방식이 될 것이다. 이 광범위한 리뷰는 모노아민 산화효소와 아세틸콜린에스터제 및/또는 아데노신 A2A 수용체를 억제하는 이중 작용 분자의 조합의 치료적 이점을 명확히 하고, 알칼로이드, 쿠마린, 찰콘, 도네페질–프로팔길아민 결합체, 호모이소플라바노이드, 레스베라트롤 유사체, 하이드라존, 및 피라졸린을 포함하는 화합물 클래스의 구조-활성 관계를 설명한다. 최근 네트워크 생물학, 인실리코 접근법, 및 오믹스의 발전에 따라, 이 리뷰는 복잡한 원인과 병리생리학을 가진 만성 신경퇴행성 질환의 증가하는 부담에 대한 약물 발견을 위한 개념적으로 정보가 제공된 연구 전략을 고려해야 할 필요성을 강조한다.