在斑马鱼无血管突变体 cloche 中揭示内皮细胞缺失条件下的足细胞分化

斑马鱼前肾的生理功能是血浆过滤和渗透调节。前肾肾小球通过自背主动脉发芽生长的毛细血管网实现血管化。通过 flk-1 表达和碱性磷酸酶反应性显影的肾小球血管化过程，涉及足细胞与内皮细胞之间的紧密结合以及介于其间的肾小球基底膜（GBM）的形成。足细胞与内皮细胞之间的细胞-细胞相互作用被认为在肾小球血管生成中发挥重要作用。为了确定足细胞分化是否需要内皮细胞衍生信号，我们采用原位杂交和电子显微镜技术研究了斑马鱼突变体 cloche (clo) 的肾小球发生，该突变体的内皮细胞发育在早期即被阻断。在 clo 突变体中，表达足细胞特异性标记物 wt1 的肾小球上皮细胞表现出形成良好的足突，并能够形成 GBM，这表明在缺乏内皮或内皮衍生信号的情况下，足细胞能够在形态上发生分化。clo GBM 中不规则聚集物的存在以及足细胞足突的明显消失（effacement），提示内皮细胞在维持成熟肾小球滤过屏障中发挥作用。