微生物叢に依存し、薬理学的薬剤に応答するゼブラフィッシュ幼体における化学誘発性全腸炎モデル

炎症性腸疾患（IBD）は、宿主の遺伝的感受性に影響を受ける、腸管免疫系と微生物叢との機能不全な相互作用に起因します。病態の重要な特徴が腸管上皮の損傷であるため、潜在的な疾患因子は伝統的にマウスの化学誘発性大腸炎モデルの背景において解析されてきました。ゼブラフィッシュは、ハイコンテントな創薬スクリーニングにおける利点を持ち、疾患プロセスの側面をモデル化する上でマウスを大いに補完してきました。ハプテン化剤であるtrinitrobenzene sulfonic acid（TNBS）に曝露されたゼブラフィッシュ幼体は、ヒトIBDを思わせる腸管恒常性の障害および炎症を示しました。炎症性サイトカイン、分解酵素mmp9、および白血球増多の顕著な誘導が認められました。全腸炎は微生物叢およびToll様受容体シグナル伝達に依存しており、抗菌薬および抗炎症薬の投与によって改善させることが可能です。本システムは、これまでに同定されたIBD候補遺伝子の生物学的意義をin vivoで迅速に検証し、薬理学的修飾因子のスクリーニングを実施する上で有用となるでしょう。