Hesperidin 作为一种黄烷酮糖苷通过调节细胞和生化标志物改善神经功能以减轻实验性糖尿病神经病变

目的：糖尿病神经病变（DN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，在临床上以伤害性反应增高伴电生理传导异常为特征。本研究旨在评估 hesperidin 对实验大鼠 STZ 诱导的糖尿病神经病理性疼痛的神经保护作用。材料与方法：通过腹腔注射 streptozotocin (STZ)（55 mg/kg，p.o.）在 Sprague-Dawley 大鼠（150-200 g）中诱导 DN。大鼠被分为不同组别，即 STZ 对照组（溶剂）、hesperidin 组（25、50 和 100 mg/kg，p.o.）、insulin 组（10 IU/kg，s.c.）以及 hesperidin（100 mg/kg，p.o.）联合 insulin（10 IU/kg，s.c.）组，持续 4 周。测定各种行为学（触诱发痛和痛觉过敏）、生化指标（氧化-亚硝化应激、Na-K-ATPase、醛糖还原酶 [AR]）和分子变化（TNF-α 和 IL-1β）以及血流动力学改变。结果：hesperidin（50 和 100 mg/kg，p.o.，4 周）治疗的大鼠显著降低（p < 0.05）了腹腔注射 STZ 引起的高血糖及其代谢异常。hesperidin（50 和 100 mg/kg，p.o.）治疗显著提高（p < 0.05）了降低的痛阈、运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）、血清 insulin 以及 Na-K-ATPase 活性；显著减轻（p < 0.05）了升高的糖化血红蛋白、AR 活性、氧化-亚硝化应激、神经钙及促炎细胞因子（TNF-α 和 IL-1β）水平。给予 hesperidin（50 和 100 mg/kg，p.o.）可恢复 STZ 给药后诱导的组织学异常。结论：与 insulin 联用时，hesperidin 不仅减轻了糖尿病病况，还通过控制高血糖和高脂血症以下调自由基产生、促炎细胞因子释放并升高膜结合酶水平，从而逆转了神经病理性疼痛。