经典巨噬细胞激活通过有丝分裂激活蛋白激酶和核因子-κB上调多种基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶（MMPs）对细胞外基质（ECM）和细胞表面的重塑是单核细胞和巨噬细胞的重要功能。最近的研究强调了经典激活与替代激活巨噬细胞的多样角色，但对MMP及其抑制剂的相应调节尚未得到全面研究。在体外从未分级的CD16(+/-)或阴性选择的CD16(-)巨噬细胞衍生的经典激活巨噬细胞上调了MMP-1、-3、-7、-10、-12、-14和-25，并减少了TIMP-3的稳态mRNA水平。细菌脂多糖、IL-1和TNFα在对MMP-25和TIMP-3的影响上比干扰素γ更有效。相反，替代激活降低了MMP-2、-8和-19，但增加了MMP-11、-12、-25及TIMP-3的稳态mRNA水平。经典激活期间MMP的上调依赖于有丝分裂激活蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶和κB激酶-2的抑制剂。干扰素γ的效果依赖于雅努斯激酶-2。调查显示，蛋白质浓度及胶原酶活性也呈现相似的效应。此外，MMP-1和-10的活性在体内的人类动脉粥样硬化斑块中与经典激活的标记物共定位。总之，经典巨噬细胞激活特异性地在体外和体内上调多种MMP并下调TIMP-3，而替代激活则上调一组不同的MMP和TIMP-3。这里定义的信号通路暗示了选择性调节MMP活性的靶点。