Canais de sódio e dor

Canais de sódio (Na+) dependentes de voltagem desempenham um papel fundamental na excitação da membrana em neurônios. Esses canais têm um papel crítico no desenvolvimento e manutenção de várias síndromes de dor, incluindo dor inflamatória, dor neuropática e dor central associada a lesões na medula espinhal.1–4 A crescente compreensão da organização molecular, função e regulação dos canais de Na+ dependentes de voltagem,5,6 sua plasticidade de expressão após lesão,4,7 e as consequências clínicas de mutações8–12 fornecem uma visão sobre o importante papel desses canais na fisiopatologia da dor e a fundamentação para o desenvolvimento de terapia medicamentosa específica para subtipos de canais. A entrada de Na+ através dos canais de Na+ dependentes de voltagem causa despolarização da membrana, que é responsável pela geração e condução do potencial de ação no axônio e ativação de canais de Ca2+ pré-sinápticos para exocitose. Canais de Na+ dependentes de voltagem também modulam o potencial de repouso da membrana e oscilações sublimiares do potencial de membrana, que determinam a excitabilidade do neurônio e seu axônio. O canal de Na+ dependente de voltagem típico abre (ativa) na despolarização da membrana e, em seguida, fecha (inativa) rapidamente na repolarização ou mais lentamente na despolarização sustentada. A inatividade rápida é o principal mecanismo de repolarização nos nódulos de Ranvier, enquanto a inatividade lenta regula a excitabilidade e modula as descargas em rajadas de neurônios e axônios. Toxinas, anestésicos locais ou mutações que afetam um único resíduo de aminoácido da molécula do canal afetam a inativação dos canais de Na+ dependentes de voltagem.6 Os canais de Na+ dependentes de voltagem são compostos por uma subunidade α que consiste em quatro domínios homólogos (DI-DIV) e uma subunidade auxiliar β5,6 (figura). Sequências específicas de aminoácidos da subunidade α formam o sensor de voltagem, a parede do poro do canal iônico, a porta de inativação, os locais de ligação para anestésicos locais e toxinas, e locais de fosforilação moduladora para várias quinases. As subunidades β modulam a abertura do canal, inativação e localização celular, …