PI3K/Akt信号通路在记忆性CD8 T细胞分化中的作用

克隆扩增、向效应细胞分化以及建立免疫记忆是适应性免疫应答的关键组成部分。在初次接触病原体后，克隆CD8 T细胞扩增产生至少两种截然不同的效应细胞群：短寿命效应细胞（SLECs）和记忆前体效应细胞（MPECs）。SLECs是终末分化细胞，在清除病原体中发挥积极作用，并在病原体被清除后发生凋亡。相比之下，MPECs持续存在并产生具有自我更新能力的记忆细胞。这些记忆CD8 T细胞保持高度警惕状态，并准备在再次接触抗原时迅速应答并快速清除病原体。由于疫苗接种的目标之一是诱导这些记忆CD8 T细胞的产生，因此了解记忆细胞分化的细胞和分子基础对于合理设计疫苗至关重要。显然，记忆分化十分复杂，涉及多条相互关联的信号通路。它受到诸如抗原受体信号通路的强度和持续时间以及同时暴露于细胞因子等因素的影响。近期已报道了数条影响T细胞命运的信号通路，其中许多最终导致特定转录因子的差异表达。遗憾的是，这些信号通路协调与汇聚的潜在机制在很大程度上仍未知。在本综述中，我们将讨论磷脂酰肌醇3-激酶信号通路作为核心信号节点的作用，以及Akt作为变阻器在协调记忆CD8 T细胞分化中的功能。