IFN-α/β derivado de leucócitos e IFN-λ epitelial constituem um sistema de defesa mucosal compartimentalizado que restringe infecções por vírus entéricos

Células epiteliais são uma das principais portas de entrada para muitos vírus, mas as redes moleculares que protegem as superfícies de barreira contra infecções virais estão incompletamente compreendidas. Infecções virais induzem a produção simultânea de interferons do tipo I (IFN-α/β) e do tipo III (IFN-λ). Acredita-se que todas as células nucleadas respondam ao IFN-α/β, enquanto as respostas ao IFN-λ estão amplamente restritas às células epiteliais. Observamos que células epiteliais intestinais, ao contrário das células hematopoiéticas deste órgão, expressam apenas níveis muito baixos de receptores funcionais de IFN-α/β. Assim, após a infecção oral de camundongos deficientes em receptor de IFN-α/β, o reovírus humano tipo 3 infectou especificamente células na lâmina própria, mas, de forma notável, não se replicou produtivamente em células epiteliais intestinais. Em contraste, o reovírus se replicou quase exclusivamente em células epiteliais intestinais de camundongos deficientes em receptor de IFN-λ, sugerindo que a mucosa intestinal está equipada com um sistema de IFN compartimentalizado em que as células epiteliais respondem principalmente ao IFN-λ que produzem após infecção viral, enquanto outras células do intestino geralmente dependem do IFN-α/β para defesa antiviral. Em camundongos lactentes com deficiência de receptor de IFN-λ, o reovírus se replicou no epitélio intestinal e também infectou células epiteliais que revestem os ductos biliares, indicando que os bebês podem usar o IFN-λ para o controle de infecções virais em vários tecidos ricos em epitélio. Assim, o IFN-λ deve ser considerado um sistema de defesa viral autônomo da mucosa intestinal e de outras barreiras epiteliais que pode ter evoluído para evitar a ativação desnecessariamente frequente do sistema de IFN-α/β, que induziria inflamação exacerbada.