La estrógeno aumenta la expresión de lactoferrina para inducir hipercoagulabilidad como protección hemostática durante el embarazo

RESUMEN: El tromboembolismo venoso (TEV) sigue siendo un contribuyente principal a la morbilidad y mortalidad materna durante el embarazo y el período posparto inmediato. Aunque el embarazo se reconoce como un estado hipercoagulable, los mecanismos moleculares subyacentes a este cambio protrombótico permanecen caracterizados de manera incompleta. En este estudio, se identificó la lactoferrina como un potenciador de la actividad del factor de coagulación XIa (FXIa). Se observaron concentraciones plasmáticas elevadas de lactoferrina en mujeres embarazadas y se encontraron dependientes de estrógeno, mediadas a través de elementos de respuesta al estrógeno (ERE) dentro del promotor del gen de lactoferrina. En modelos murinos, la patología trombótica inducida por el embarazo se amelioró mediante la eliminación genética de la lactoferrina o el bloqueo farmacológico usando HS9, un péptido que inhibe selectivamente la potenciación mediada por lactoferrina de FXIa. Notablemente, HS9 (1 mg/kg) exhibió un perfil hemorrágico sustancialmente reducido en comparación con la heparina de bajo peso molecular. Estos hallazgos identifican la lactoferrina como un modulador fisiológico de la hipercoagulabilidad gestacional y la implican como un posible objetivo terapéutico para el TEV asociado al embarazo, con la capacidad de reducir el riesgo trombótico mientras se preserva la integridad hemostática.