Tbr1とFezf2は新皮質発生中の代替皮質遠心神経細胞アイデンティティを調節する

層6の皮質視床神経と層5の皮質下投射ニューロンの密接に関連しているが異なる運命の分岐を制御する分子メカニズムはほとんど知られていない。我々は、皮質視床（層6）および皮質下（層5）投射ニューロンの運命特定を調節する中心的な転写メカニズムの証拠を示す。TBR1は皮質視床ニューロンのアイデンティティを促進し、Fezf2およびCTIP2の発現を減少させることによって皮質下の運命を抑制することが分かった。これらの結論は以下に基づいている：（1）Tbr1(-/-)マウスでは、層6マーカーを発現する細胞の数が減少し、層5マーカーを発現する細胞の数が増加した。早期に生まれた（E11.5で出生日付が付けられた）ニューロンは皮質下の神経細胞マーカーを異所的に発現し、軸索を皮質下の標的に伸ばした。（2）層5のニューロンにおける異所的Tbr1発現は、それらが脳幹や脊髄に軸索を伸ばすのを防いだ。（3）TBR1抗体を使用したクロマチン免疫沈降分析は、TBR1がFezf2遺伝子の保存された領域に結合することを示した。（4）Fezf2変異体及びTbr1(-/-); Fezf2(-/-)複合変異体の分析は、Fezf2が皮質下ニューロンにおけるTbr1発現を減少させることによって層5で皮質視床の運命をブロックする証拠を提供した。全ての新皮質領域は、このコア転写プログラムを使用して皮質視床（層6）および皮質下（層5）投射ニューロンを特定しているようである。