Expressão da Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos na Aterosclerose e Infarto do Miocárdio

OBJETIVO: A lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) modula a atividade da metaloproteinase da matriz (MMP) 9, um importante mediador da remodelação vascular e instabilidade da placa na aterosclerose. Este estudo teve como objetivo analisar a expressão de NGAL em placas ateroscleróticas e infarto do miocárdio (IM). MÉTODOS E RESULTADOS: Camundongos ateroscleróticos apolipoproteína E (apoE)(-/-) x receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR)(-/-) e controle C57BL/6J foram expostos a estresse hipoxêmico breve (10 minutos de 10% de oxigênio). A expressão do homólogo de NGAL em camundongos (24p3) e MMP-9 foi analisada 48 horas depois por RT-PCR quantitativa, imuno-histoquímica e zymografia. O estresse hipoxêmico aumentou o mRNA de NGAL/24p3 na vascularização cardíaca. NGAL/24p3 também foi aumentado em placas ateroscleróticas de camundongos apolipoproteína E(-/-) x LDLR(-/-) em comparação com camundongos C57BL/6J. Camundongos que desenvolviam IM apresentaram a mais alta expressão de mRNA da placa de NGAL/24p3 e MMP-9. A zymografia revelou forte atividade proteolítica em áreas ricas em 24p3 e proteína MMP-9. A imuno-histoquímica realizada em espécimes humanos de endarterectomia carotídea e tecido de controle da artéria mamária interna mostrou a colocalização de MMP-9 e NGAL com macrófagos nas placas ateroscleróticas. CONCLUSÕES: NGAL/24p3 está aumentada em placas ateroscleróticas e IM. A colocalização com MMP-9 em áreas com alta atividade proteolítica sugere um papel para NGAL/24p3 na modulação da remodelação mediada por MMP-9 de placas e corações infartados.