JAK1/2 Inhibitor Baricitinib Systemic Sclerosis में स्किन फाइब्रोसिस और डिजिटल अल्सर में सुधार करता है

पृष्ठभूमि: Systemic sclerosis (SSc) एक दुर्लभ अक्षम करने वाला संयोजी ऊतक रोग (connective tissue disease) है जिसके उपचार के बहुत कम विकल्प उपलब्ध हैं। Diffuse cutaneous systemic sclerosis (dcSSc) उच्च मृत्यु दर से जुड़ा हुआ है। एक पिछले प्रयोग से पता चला है कि JAK2 inhibitor, bleomycin (BLM)-प्रेरित म्यूरिन मॉडल में स्किन फाइब्रोसिस में महत्वपूर्ण सुधार कर सकता है, जिसमें डर्मल थिकनिंग और कोलेजन संचय को कम करना शामिल है। हमारा उद्देश्य SSc रोगियों में ओरल JAK1/2 inhibitor baricitinib की प्रभावकारिता का वर्णन करना था, विशेष रूप से स्किन फाइब्रोसिस और माइक्रोवैस्कुलर अभिव्यक्तियों पर ध्यान केंद्रित करते हुए। पद्धति: हमने BLM-प्रेरित स्किन फाइब्रोसिस माउस मॉडल में ओरल सेलेक्टिव JAK1, JAK2, या JAK3 inhibitor उपचार के विभिन्न प्रभावों का वर्णन किया। इसके अलावा, dcSSc वाले 10 वयस्क रोगियों का baricitinib से इलाज किया गया। हमने बेसलाइन से सप्ताह 12 और 24 पर modified rodman skin score (mRSS) और डिजिटल अल्सर के कुल बोझ में परिवर्तनों का मूल्यांकन किया। हमने 24-सप्ताह की अवधि में Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) के स्कोर में पूर्ण परिवर्तनों और St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) पर कुल स्कोर की भी तुलना की। परिणाम: स्किन फाइब्रोसिस के प्रायोगिक माउस मॉडल में, JAK1 और JAK2 inhibitor ने स्किन फाइब्रोसिस में सुधार किया, और JAK2 inhibitor का सबसे स्पष्ट प्रभाव देखा गया। JAK2 inhibitor के साथ उपचार ने कैपिलरी रेयरफैक्शन को भी कम किया। हमने प्रदर्शित किया कि baricitinib से उपचारित 10 SSc रोगियों में स्किन फाइब्रोसिस और डिजिटल अल्सर में काफी राहत मिली। mRSS में बेसलाइन से सप्ताह 12 पर महत्वपूर्ण सुधार हुआ, जिसमें mRSS का औसत परिवर्तन −8.3 (95% confidence interval (CI), −12.03 to −4.574; p = 0.0007) था और सप्ताह 24 पर यह और अधिक सुधरकर −11.67 (95% CI, −16.84 to −6.496; p = 0.0008) हो गया। डिजिटल अल्सर (DU) वाले चार रोगियों में से, तीन सप्ताह 24 पर पूरी तरह से ठीक हो गए थे, एक अन्य रोगी में अल्सर की संख्या काफी कम हो गई थी, और किसी भी रोगी में नए अल्सर नहीं देखे गए। हर्पीस जोस्टर का केवल एक adverse event (AE) देखा गया। निष्कर्ष: हमारे परिणाम बताते हैं कि चयनात्मक JAK1 और JAK2 inhibitor स्किन फाइब्रोसिस को कम करता है, और ओरल JAK1/2 inhibitor baricitinib, स्किन फाइब्रोसिस और DU वाले dcSSc रोगियों के लिए संभावित रूप से प्रभावी उपचार है। इस अध्ययन में अधिकांश रोगियों द्वारा baricitinib को अच्छी तरह से सहन किया गया था। हमारे इन पायलट निष्कर्षों की पुष्टि के लिए अतिरिक्त बड़े नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है। Chinese Clinical Trial Registry Number ChiCTR2000030995.