嵌合受体 SorLA/LR11 的激活与功能表征

我们先前分离并测序了约 250-kDa 的 1 型受体 sorLA/LR11，它是一种嵌合蛋白，具有表征 Vps10p 结构域受体家族以及低密度脂蛋白受体家族的特征元件。Vps10p 结构域的 N 端包含一个 furin 裂解共有序列 ((50)RRKR(53))，该序列位于从人脑中分离出的 sorLA 中发现的截短位点之前。在此，我们表明 sorLA 与 sortilin-1/neurotensin receptor-3（其腔内结构域仅由一个 Vps10p 结构域组成）类似，是作为前受体合成的，并在高尔基体后部区室中被 furin 裂解。我们证明该截短使 Vps10p 结构域具备结合神经肽和受体相关蛋白的能力，且该结合可被前肽抑制。我们进一步证实，受体相关蛋白、apolipoprotein E 和脂蛋白脂肪酶与位于其他腔内结构域位点的高亲和力结合不会被前肽抑制。在转染细胞中，约 10% 的全长 sorLA 表达于细胞表面，能够介导内吞作用。然而，主要的受体库位于高尔基体后部区室，提示其可能与新合成的配体发生相互作用。结果表明，sorLA 在通过截短激活后，可结合多种配体，并可能同时介导内吞作用和分选。