Terapia Anti-Cáncer Dirigida a Receptores de Somatostatina

Los receptores de somatostatina (SSTRs), especialmente el subtipo 2 de SSTR, se expresan a niveles relativamente más altos en muchas células tumorales y en vasos sanguíneos tumorales en comparación con los tejidos normales. Esto crea una oportunidad para desarrollar varios conjugados citotóxicos de SST que dirijan selectivamente a sitios específicos de SSTR2. En consecuencia, algunos agentes quimioterapéuticos potentes como la camptotecina (CPT), el metotrexato (MTX), el paclitaxel (PTX) y la doxorrubicina (DOX) se han acoplado a análogos de somatostatina (SST) preferenciales de SSTR2. Estos nuevos conjugados citotóxicos de SST muestran significativas habilidades anti-tumorales selectivas por SSTR en muchos tipos diferentes de tumores. Por ejemplo, el conjugado CPT-SST JF-10-81, en el cual la CPT está acoplada al N-terminal de un análogo de SST específico para SSTR2 (JF-07-69), tuvo una amplia capacidad anti-tumoral y anti-angiogénica. Este conjugado también mostró la capacidad de superar la resistencia a múltiples fármacos (MDR) en células carcinoides pancreáticas humanas BON que sobreexpresan SSTR y son insensibles a CPT. Notablemente, otro conjugado DOX-SST, AN-238, hecho acoplando pirrolino-DOX al análogo de SST RC-121, mostró actividad anti-tumoral indirecta contra el crecimiento del tumor de cáncer de pulmón no microcítico H-157 negativo para SSTR, al dirigirse directamente a los vasos tumorales positivos para SSTR de los ratones huésped. Estos conjugados citotóxicos de SST deberían entregar agentes quimioterapéuticos a sitios específicos de receptores, mejorar la eficacia anti-tumoral, reducir los efectos secundarios tóxicos en tejidos normales, y hasta cierto punto, superar la MDR. Estos y otros conjugados peptídicos pueden representar posiblemente una nueva generación de terapias cancerígenas dirigidas a receptores. Esta revisión discute el progreso en relación con la terapia citotóxica contra el cáncer basada en SST y selectiva por SSTR.