尼曼-匹克病类型C的成纤维细胞中低密度脂蛋白衍生胆固醇的细胞内运输存在缺陷。

尼曼-匹克病类型C（NPC）的特征是未酯化胆固醇的显著细胞内积累。在与低密度脂蛋白（LDL）共同培养的NPC成纤维细胞中，未酯化胆固醇的积累似乎是由于LDL不能刺激胆固醇酯化，以及LDL介导的LDL受体活性和细胞胆固醇合成的下调受到损害。尽管之前的研究推测出NPC细胞中胆固醇运输存在缺陷，但尚未报道专门测量LDL-胆固醇的细胞内移动的实验。我们使用了四种方法来评估正常和NPC细胞的细胞内胆固醇运输，并确定了以下结果：（a）美伐他汀抑制的NPC细胞在使用LDL胆固醇进行生长方面存在缺陷。然而，外源性添加的美伐酸在正常和NPC细胞中的细胞生长恢复相同；（b）LDL衍生的3H胆固醇到达质膜的运输在NPC细胞中较慢，而3H乙酸衍生、内源性合成的3H胆固醇在质膜的出现速率在正常和NPC细胞中相同；（c）在NPC细胞中，LDL衍生的3H胆固醇在溶酶体中的积累水平高于正常，导致其向其他细胞膜的移动缺陷；（d）与LDL孵育的细胞导致NPC溶酶体胆固醇含量增加，增加幅度是正常溶酶体的三倍。我们的结果表明，NPC中存在特定于LDL衍生胆固醇的胆固醇运输缺陷。