La proteína Niemann-Pick C1 Like 1 es fundamental para la absorción intestinal de colesterol

El consumo de colesterol en la dieta y la absorción intestinal de colesterol contribuyen a los niveles plasmáticos de colesterol, un factor de riesgo para la cardiopatía coronaria. El mecanismo molecular de la captación de esteroles desde la luz del intestino delgado está poco definido. Demostramos que la proteína Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) desempeña un papel fundamental en la absorción del colesterol intestinal. La expresión de NPC1L1 está enriquecida en el intestino delgado y se localiza en la membrana del borde en cepillo de los enterocitos. Aunque por lo demás son fenotípicamente normales, los ratones con deficiencia de NPC1L1 muestran una reducción sustancial del colesterol absorbido, la cual no se ve afectada por la suplementación dietética con ácidos biliares. Ezetimibe, un fármaco que inhibe la absorción de colesterol, no tuvo ningún efecto en los ratones knockout para NPC1L1, lo que sugiere que NPC1L1 reside en una vía sensible a ezetimibe responsable de la absorción intestinal de colesterol.