História natural de pacientes com disfibrinogenemia congênita

Realizamos um estudo multicêntrico com 101 pacientes com disfibrinogenemia congênita (CD) para caracterizar a incidência de eventos hemorrágicos e trombóticos, bem como complicações da gravidez e cirurgias. No momento do diagnóstico, 10.9% e 13.9% haviam apresentado sangramento maior e eventos trombóticos, respectivamente. Durante um seguimento médio de 8.8 anos após o diagnóstico de CD, a incidência de sangramento maior e eventos trombóticos foi de 2.5 e 18.7 por 1000 pacientes-ano, respectivamente, com incidências cumulativas estimadas aos 50 anos de idade de 19.2% e 30.1%. Identificamos 111 gestações com uma incidência global de abortos espontâneos e hemorragia pós-parto de 19.8% e 21.4%, respectivamente. O risco de hemorragia pós-parto foi associado a um fenótipo hemorrágico previamente identificado (odds ratio, 5.8; 95% CI, 1.2 to 28.0). Entre 137 procedimentos cirúrgicos analisados, 9 (6.5%) foram complicados por sangramento anormal. Propositi vs familiares, sexo, hotspots de mutação, níveis de fibrinogênio e razões atividade:antígeno não foram associados ao risco de desfechos trombóticos ou hemorrágicos. Em conclusão, os resultados do nosso estudo, o maior em CD genotipada e o primeiro incluindo a história de longo prazo, indicam que propositi com CD e seus familiares apresentam não apenas um alto risco de sangramento maior, incluindo hemorragia pós-parto, mas também de eventos trombóticos.