異なるMycobacterium tuberculosis遺伝子型にin vitroで感染したマクロファージによるサイトカイン発現の差異的パターン

近年、Mycobacterium tuberculosisの異なる遺伝子型が宿主において異なる免疫応答を誘導することが示されており、これはサイトカインおよびiNOS発現の変動に反映されている。これらの分子は生体内で複数の因子によって制御されていると考えられるため、3種類の異なるM. tuberculosis遺伝子型（Canetti、H37 Rv、Beijing）に感染させた骨髄由来マクロファージのin vitroモデルにおいて、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）によりサイトカインおよびiNOS発現を評価することで、この複雑な現象を部分的に解析した。3つの遺伝子型はいずれも感染後24時間でiNOSおよび試験した種々のサイトカインの産生を誘導したが、Beijing分離株に感染したマクロファージは、他の遺伝子型に感染した細胞と比較して、iNOS、インターロイキン（IL）-1beta、腫瘍壊死因子（TNF）-alpha、IL-12サイトカインの最高レベルのmRNAを発現し、IL-10の発現レベルは低かった。この発現パターンは感染制御と関連づけられているが、Beijing遺伝子型による生体内感染中には慢性期への進行に伴って失われる。感染制御の破綻は、他の細胞種によって産生されるサイトカインや、病勢進行中に発現する細菌分子によって影響を受ける可能性が高い。本研究で示された結果は、各遺伝子型が感染時の病態形成に関連し得る異なるレベルのサイトカイン発現を誘導する能力を有していることを示している。