单侧放射状神经胶质细胞系衍生的神经营养因子在帕金森病患者中的治疗反应：1年治疗及1年撤药后的效果

目的：在前期的I期试验中，已证明将单侧胶质细胞系衍生的神经营养因子（GDNF）注入苍白球6个月能够显著改善10名帕金森病（PD）患者的运动功能和生活质量指标。在本研究中，作者报告了至少1年连续治疗的安全性和有效性。在试验被药物赞助商停止后，患者在额外的1年内接受监测，期间评估了药物撤回的影响。方法：在延长的研究期间，患者接受每日30微克单侧放射状GDNF注射，基线输注速率旁路每6小时添加脉冲剂量，以增强蛋白质的组织穿透。当研究停止时，输送系统被重新编程，以每小时2微升的基线输注速率输送无菌生理盐水。治疗1年后，统一帕金森病评定量表（UPDRS）总分在停药和用药状态分别提高了42%和38%；运动UPDRS分数也分别提高了45%和39%。GDNF注射结束后9到12个月，治疗效果消失。UPDRS分数恢复到基线水平，患者需使用更高剂量的传统抗帕金森药物来治疗症状。经过11个月的治疗，一名患者因感染风险不得不拆除输送系统。七名患者产生了对GDNF的抗体，但没有明显的临床后遗症。通过磁共振成像和临床测试评估未发现GDNF引起的小脑毒性。结论：单侧给予GDNF在PD患者中产生显著且持久的双侧益处。这些改善在药物撤退后的9个月内消失。可对GDNF治疗的安全性进行密切监测和管理。