急性腎障害におけるアデノシン生成とシグナル伝達

急性腎障害（AKI）は、入院患者における主要な罹病率および死亡率の原因の1つである。特に周術期において、AKIの最も一般的な原因は腎虚血である。現在、AKIを予防または治療する治療法は極めて限られており、虚血性AKIに対する新規治療介入の探索は活発な研究分野となっている。近年の研究により、内因性シグナル伝達分子であるアデノシンが虚血からの腎保護に関与していることが示唆されている。そのため、前駆分子であるATPおよびAMPからのアデノシンの酵素的産生、ならびにアデノシン受容体を介したシグナル伝達は、腎虚血時における腎炎症の軽減および腎機能の維持において極めて重要な役割を果たしている。アデノシン生成またはシグナル伝達に欠損を有する遺伝子改変マウスモデルを用いた研究は、腎組織を酸素供給の制限に適応させ、低酸素による腎臓の炎症を減弱させる上での細胞外アデノシンの重要な役割を示す強力なエビデンスを提供している。さらに、個々のアデノシン受容体を標的とする実験的治療法は、マウスAKIモデルにおいて強力な予防効果または治療効果を示している。これらの実験的戦略を臨床に応用することができれば、アデノシン受容体を標的とした治療薬は、腎虚血によるAKIの予防または治療において不可欠な要素となる可能性がある。