Características clínicas, de laboratorio y moleculares de la deficiencia hereditaria de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K

Resumen La deficiencia de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (VKCFD) es una enfermedad genética rara de herencia autosómica recesiva caracterizada por niveles alterados de múltiples factores de coagulación (II, VII, IX y X) y anticoagulantes naturales (proteínas C y S). VKCFD es parte de las deficiencias familiares múltiples de factores de coagulación, reportando hasta ahora un total de 50 familias afectadas. Las manifestaciones de la enfermedad son bastante heterogéneas, los síntomas de sangrado pueden variar, e incluso, aunque generalmente son leves, algunos pacientes pueden sucumbir a resultados fatales. El diagnóstico de VKCFD puede retrasarse porque el fenotipo de la enfermedad simula las deficiencias adquiridas más frecuentes de vitamina K. Las pruebas de coagulación de primera línea, el tiempo de protrombina/razón internacional normalizada (PT/INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), están ambas prolongadas; la prueba de mezcla típicamente normaliza los tiempos de coagulación; y los factores de coagulación dependientes de la vitamina K estarán disminuidos variablemente. A nivel molecular, VKCFD está asociado con mutaciones en el gen de γ-glutamil-carboxilasa (GGCX) o en el gen de reductasa de epóxido de vitamina K complejo subunidad 1 (VKORC1). La vitamina K está involucrada no solo en la biosíntesis de proteínas de coagulación sino también en el metabolismo óseo y la proliferación celular. Las opciones terapéuticas se basan en la suplementación de vitamina K, factores de coagulación (complejo de protrombina) y plasma fresco congelado, en caso de episodios hemorrágicos severos. Dos estudios de caso aquí ilustran los desafíos diagnósticos de VKCFD: el caso 1 describe a una mujer con antecedentes de episodios hemorrágicos, diagnosticada, solo en su tercera década de vida con una mutación genética hereditaria homocigota en GGCX. El caso 2 muestra a un hombre con una deficiencia adquirida de vitamina K causada por la enfermedad de Crohn. Una mejor comprensión de las mutaciones en GGCX y VKORC1 ayuda en el pronóstico y la planificación del tratamiento, con nuevos conocimientos que sugieren limitaciones potenciales en la efectividad de la suplementación de vitamina K en ciertas mutaciones.