胚胎腹侧中脑移植改善帕金森病大鼠模型中的左旋多巴诱导运动障碍

我们研究了多巴胺神经元在帕金森病大鼠模型中左旋多巴诱导运动障碍表现中的作用。每日给予亚阈剂量的左旋多巴逐渐诱导出 6-羟基多巴胺损伤大鼠的异常非自愿运动（AIM），包括刻板动作和反向旋转。在左旋多巴治疗 4 周后，轻度和重度 AIM 的大鼠被分配到两个治疗亚组。移植亚组接受胚胎腹侧中脑组织移植到纹状体，而假移植亚组仅接受载体。大鼠在移植后继续接受左旋多巴治疗 3 个月。在基底神经节水平上处理脑切片，使用对多巴胺转运蛋白的配体进行自显影，并进行针对编码突触后标记的 mRNA 的原位杂交组织化学分析。移植大鼠的左旋多巴诱导 AIM 有显著改善。AIM 的严重程度与纹状体内多巴胺神经末梢的密度成反比（P < 0.001）。胚胎多巴胺神经元移植不仅规范化了间接通路中前恩啡肽（PPE）的 mRNA 表达，还规范化了直接通路中左旋多巴治疗上调的产酪肽（PDyn）mRNA 表达。AIM 分数与间接通路中 PPE mRNA 的表达线性相关（P < 0.001），与直接通路中 PDyn mRNA 的表达也线性相关（P < 0.001）。我们得出结论，胚胎多巴胺神经元移植可能通过恢复突触后神经元的改变活动来改善左旋多巴诱导的运动障碍，这种改变不仅源于多巴胺去神经支配，还源于左旋多巴治疗，前提是纹状体内多巴胺神经末梢的密度恢复到“阈值”以上。