Differenzielle Abhängigkeit von Cystein aus Transsulfuration versus Transport während der T-Zell-Aktivierung

Die Synthese von Glutathion, einem wichtigen zellulären Antioxidans mit einer entscheidenden Rolle bei der T-Zell-Proliferation, ist durch Cystein begrenzt. In dieser Studie haben wir die Beiträge des x(C)(-) Cystintransporters und des Transsulfurationswegs zur Cysteinbereitstellung für die Glutathionsynthese und antioxidativen Abwehr in naïven versus aktivierten T-Zellen und in der immortalisierten T-Lymphozytenzelllinie Jurkat bewertet. Wir zeigen, dass der x(C)(-) Transporter, obwohl er in naïven T-Zellen fehlt, nach der Aktivierung induziert wird und die T-Zellen von ihrer Cysteinabhängigkeit von antigenpräsentierenden Zellen befreit. Wir demonstrieren auch die Existenz eines intakten Transsulfurationswegs in naïven und aktivierten T-Zellen sowie in Jurkat-Zellen. Der Durchfluss durch den Transsulfurationsweg steigt in primären, jedoch nicht in transformierten T-Zellen als Reaktion auf eine oxidative Herausforderung durch Peroxid. Die Hemmung des Transsulfurationswegs in sowohl primären als auch transformierten T-Zellen verringert die Zellviabilität unter Bedingungen von oxidativem Stress.