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La mutación tau R406W encontrada en la demencia frontotemporal y en el parkinsonismo asociado al cromosoma 17 (FTDP-17) causa una tauopatía hereditaria que clínicamente se asemeja a la enfermedad de Alzheimer. La expresión de niveles modestos de la isoforma más larga de tau humano con esta mutación bajo el control del promotor de la quinasa II dependiente de alfa-calcio-calmodulina en ratones transgénicos (Tg) resultó en el desarrollo de inclusiones de tau hiperfosforiladas congofílicas en neuronas del cerebro anterior. Estas inclusiones aparecieron tan pronto como a los 18 meses de edad. Al igual que en los casos humanos, las inclusiones de tau estaban compuestas tanto de tau mutante como de tau endógeno tipo salvaje, y estaban asociadas con la disrupción de microtúbulos y transformaciones en forma de llama de las neuronas afectadas. Se recuperaron filamentos de tau rectos de fracciones insolubles en Sarkosyl solo de los cerebros envejecidos de Tg. Comportamentalmente, los ratones Tg envejecidos presentaron deterioro de la memoria asociativa sin déficits sensorimotores obvios. Por lo tanto, estos ratones que exhiben un fenotipo que imita el FTDP-17 R406W proporcionan un modelo animal para investigar las propiedades adversas asociadas con esta mutación, que podría potencialmente recapitular algunos eventos etiológicos en la enfermedad de Alzheimer.
Tatebayashi et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.