Molnupiravir与成年covid-19患者入院或死亡风险：利用电子健康记录开展的随机目标试验模拟

目的：通过模拟随机目标试验，评估在奥密克戎（omicron）流行期具有进展为重症covid-19高风险的社区SARS-CoV-2感染成人中，抗病毒药物molnupiravir与入院或死亡之间的关联。设计：利用电子健康记录开展的随机目标试验模拟。地点：美国退伍军人事务部（US Department of Veterans Affairs）。研究对象：2022年1月5日至9月30日期间确诊SARS-CoV-2感染且具有至少一项进展为重症covid-19危险因素的85 998名成人：其中7818名参与者符合条件并接受molnupiravir治疗，78 180名未接受治疗。主要结局指标：主要结局为30天时的入院或死亡复合结局。采用具有逆概率截尾加权的克隆法调整信息性截尾并平衡组间基线特征。使用累积发生率函数估算30天时的相对危险度及绝对风险降低率。结果：与未接受治疗相比，molnupiravir与30天入院或死亡的减少相关（相对危险度 0.72 (95% confidence interval 0.64至0.79)）；molnupiravir组的30天入院或死亡事件发生率为2.7% (95% confidence interval 2.5%至3.0%)，未治疗组为3.8% (3.7%至3.9%)；绝对风险降低率为1.1% (95% confidence interval 0.8%至1.4%)。Molnupiravir在未接种covid-19疫苗者（相对危险度 0.83 (0.70至0.97)，绝对风险降低率 0.9% (0.2%至1.9%)）、接种过一剂或两剂疫苗者（0.69 (0.56至0.83)和1.3% (0.7%至1.9%)）以及接种过加强针者（0.71 (0.58至0.83)和1.0% (0.5%至1.4%)）中均显示有效；在omicron亚变异株BA.1或BA.2占主导的流行期感染者（0.72 (0.62至0.83)和1.2% (0.7%至1.6%)）以及BA.5占主导的流行期感染者（0.75 (0.66至0.86)和0.9% (0.5%至1.3%)）中有效；且在无SARS-CoV-2既往感染史者（0.72 (0.64至0.81)和1.1% (0.8%至1.4%)）及有SARS-CoV-2既往感染史者（0.75 (0.58至0.97)和1.1% (0.1%至1.8%)）中均有效。结论：该随机目标试验模拟研究的结果表明，在近期omicron流行期间，对于符合molnupiravir治疗条件且具有进展为重症covid-19高风险的社区SARS-CoV-2感染成人，molnupiravir可能降低了30天内的入院或死亡风险。