阿米洛苷-β 11 C-PiB-PET成像结果来自2项随机bapineuzumab三期阿尔茨海默病试验

目的：评估bapineuzumab对脑β-淀粉样蛋白(Aβ)负担的影响，使用(11)C-匹兹堡化合物B((11)C-PiB)-PET。方法：在轻度至中度阿尔茨海默病痴呆患者中进行两项三期临床试验，各有1项研究载脂蛋白APOE ε4携带者和非携带者。bapineuzumab（一种抗Aβ单克隆抗体）或安慰剂，通过静脉输注每13周给予一次，共78周。PET子研究使用(11)C-PiB-PET标准摄取值比(SUVr)全球皮层平均(GCA)评估在71周内脑中纤维性Aβ的变化，该GCA包括来自5个皮层感兴趣区域的平均SUVr，以小脑灰质作为参考区域。结果：分析了115名携带者和39名非携带者。在携带者中，bapineuzumab与安慰剂在(11)C-PiB-PET GCA的基线到71周平均变化(δ)的差异显著（0.5 mg/kg vs安慰剂 δ = -0.101; p = 0.004），在携带者与非携带者的汇总分析中同样显著（0.5 mg/kg vs安慰剂 δ = -0.068; p = 0.027; 1.0 mg/kg vs安慰剂 δ = -0.133; p = 0.028），但在非携带者试验中则未见显著结果。对单个感兴趣区域以及轻度疾病的分析发现与主要试验结果相似。结论：((11)C-PiB-PET成像结果显示，接受bapineuzumab治疗的阿尔茨海默病患者的纤维状Aβ积累减少；然而，因未观察到临床获益，结果与bapineuzumab可能没有在疾病进程早期启动、剂量不足或最关键的Aβ物种未得到充分靶向的假设一致。