Estructuras multifuncionales ancladas de manera estable de composición definida fabricadas mediante el método de anclaje y bloqueo para su uso en la focalización del cáncer

Describimos una tecnología de plataforma, denominada método de anclaje y bloqueo, que utiliza una unión natural entre las subunidades regulatorias de la proteína quinasa dependiente de cAMP y los dominios de anclaje de las proteínas ancla de quinasa para la aplicación general en la construcción de conjugados bioactivos de diferentes moléculas proteicas y no proteicas a partir de subunidades modulares bajo demanda. Este enfoque podría permitir el acoplamiento cuantitativo y específico del sitio de muchas sustancias biológicas diferentes para diversas aplicaciones médicas. El método de anclaje y bloqueo se valida aquí produciendo complejos de unión bispecíficos y trivalentes compuestos por tres fragmentos Fab vinculados de manera estable capaces de entregar selectivamente radiofármacos a xenoinjertos de cáncer humano, resultando en una focalización e imagenología del cáncer rápida y significativamente mejoradas, proporcionando razones tumor/sangre de 66 +/- 5 a 1 h a 395 +/- 26 a 24 h.