Efficacy of Standard Anticonvulsants in Monkey Model with Spontaneous Motor Seizures

SUMMARY Monkeys were rendered chronically epileptic by injection of alumina gel into the pre‐ and postcentral gyrus. To test the validity of this primate model, the effects of diphenylhydan‐toin (DPH), phenobarbital, and primidone on spontaneous seizures were evaluated for 8 months with a Latin‐Square experimental design. All three drugs were effective, the frequency of seizures being reduced by at least one‐half during 6 weeks with treatment as compared with 6 weeks without. In most monkeys the frequency and severity of seizures were correlated to the number of interictal spikes in the EEG, and were inversely related to the level of drug in plasma. During withdrawal of phenobarbital and primidone, epileptic activity increased over that during control periods. Side effects were minimal with all three drugs. Patterns of behavior, although they differed from one monkey to the next, exhibited trends specific to each drug but particularly DPH. The seizures of some animals seemed to be related to the sleep‐waking cycle. RÉSUMÉ Chez le singe rendu épileptique par gel d'alumine, on a essayé pendant 8 mois de préciser les effets des anticonvulsivants sur les crises spontanées. On a utilisé un protocole expérimental du type Latin‐Square pour évaluer l'efficacité de la diphenylhydantoine (DPH), du phenobarbital et de la primidone. Les trois drogues étaient toutes efficaces, en diminuant significativement la fréquence des crises d'au‐moins la moitié pendant la semaine de traitement par rapport aux semaines de contrôle sans traitement. Pour la majorité des singes, il y avait une corrélation significative entre la fréquence et l'intensité des crises et les anomalies intercritiques et en rapport inverse avec les taux plasmatiques de la drogue. L'arrêt du traitement avec phenobarbital ou avec primidone, augmentait l'activité epileptique. Les effets secondares étaient minimes pour les trois substances. Le comportement etait plus sensible aux variations individuelles mais on observait des tendances spécifiques à chaque drogue, particulièrement pour le DPH. Les résultats indiquent que ce modèle est aussi utilisable dans l'évaluation des effets des rythmes biologiques (e.c, le cycle veille‐sommeil) sur l'épilepsie. ZUSAMMENFASSUNG Affen warden durch Injektion von Aluminiumgel über den prä‐ und postzentralen Gyrus chronisch anfallskrank gemacht. Die Wirkung von Diphenylhydantoin (DPH), Phenobarbital und Primidone auf die spontan auftretenden Anfälle wurde acht Monate lang mit Hilfe der Latin‐Square Versuchsanordnung getestet. Alle drei Medikamente waren wirksam: Die Anfalls‐häufigkeit wurde mindestens auf die Hälfte reduziert während zwei Wochen langer Behandlung verglichen mit zwei Wochen ohne Medikamente. Bei den meisten Affen bestand eine direkte Beziehung zwischen der Häufigkeit und Schwere der Anfälle und der Anzahl der intenktalen spikes im EEG; die Beziehung war umgekehrt proportional dem Plasma‐Spiegel des Medikamente. Nach Absetzen von Phenobarbital und Primidone überstieg die epileptische Aktivität diejenige der Kontrollperioden. Nebenwirkungen waren bei alien drei Medikamenten minimal. Es schienen für DPH spezifische Verhaltensmuster aufzutreten, obwohl interindividuelle Unterschiede be‐standen. Die Anfalle einiger Tiere zeigten Beziehungen zum Schlaf‐Wach‐Rhythmus.