Investigation of Peripheral Androgen Resistance in Genital Hypoplasia associated with Congenital Growth Hormone Deficiency

Summary: In a male infant with congenital growth hormone deficiency and genital hypoplasia (micropenis, cryptorchidism and small scrotum) androgen receptors, tissue specific 5α reductase and steroid excretion pattern were determined in order to test the hypothesis of peripheral androgen resistance. A reduced number of cytosolic binding sites (Nmax) was found for the T and DHT receptor in patients foreskin compared to controls (n = 9) of similar age. The specific affinity (Kd) of the cytosolic receptor, however, was normal. Tissue specific 5α reductase determination revealed a Vmax of 3.3 pmol/mg/h (controls 15.8 ± 1.4). Analysis of urinary steroid excretion pattern revealed decreased levels of T metabolites, indicating impaired T metabolism. We postulate, that genital hypoplasia in patients with congenital GH deficiency is associated with impaired target organ responsiveness to androgen hormones caused by abnormalities within the pathway of in-tracellular reactions of T utilization. Untersuchung der peripheren Androgenresistenz bei Genitalhypoplasie und angeborenem Wachstumshormonmangel Zusammenfassung: Die Hypothese der peripheren Androgenresistenz wurde bei einem Knaben mit Genitalhypoplasie (Mikropenis, Kryptorchismus und kleines Skrotum) sowie angeborenem Wachstumshormonmangel mittels Androgenrezeptoranalyse, Bestimmung der 5α-Reduktase und des Steroidausscheidungsmusters geprüft. Die Anzahl der maxima-len Bindungsstellen (Nmax) für T- und DHT Rezeptoren im Cytosol der Vorhautzellen war im Vergleich zu normalen Kontrollkindern (n = 9) vermindert. Die spezifischen Dis-soziationskonstanten (Kd) waren hingegen normal. Die Bestimmung der gewebsspezifi-schen 5α-Reduktase ergab einen Vmax-Wert von 3.3 pmol/mg.h (Kontrollen 15.8 ± 1.4). Die Analyse des Steroidausscheidungsmusters zeigte verminderte Werte der T Metabolite. Wir postulieren, daß die Genitalhypoplasie bei Patienten mit angeborenem Wachstumshormonmangel durch verminderte Androgensensitivitαt der Zielorganzelle infolge von Stö-rungen des intrazellulären T Metabolismus mitbedingt ist.