Polidatina atenua a cardiomiopatia induzida pelo consumo crônico de álcool através de um mecanismo dependente de SIRT6

) ou tratamento com veículo. Demonstramos que o tratamento com polidatina não apenas melhorou a função cardíaca, mas também reduziu a fibrose miocárdica e a fissão mitocondrial mediada pela proteína 1 relacionada à dinamina (Drp-1), além de aumentar a mitofagia dependente de PTEN-induzido quinase 1 (PINK1)-Parkin no miocárdio tratado com álcool. Importante, esses efeitos benéficos foram mimetizados pela superexpressão de SIRT6, mas abolidos pela infecção com vírus adeno-associados (AAV9) recombinantes carregando RNA de pequeno interferente específico para SIRT6. Mecanicamente, o consumo de álcool induziu uma diminuição gradual no nível de SIRT6 miocárdico, enquanto a polidatina ativou efetivamente a sinalização SIRT6-AMPK e modulou a dinâmica mitocondrial e mitofagia, reduzindo assim o dano por estresse oxidativo e preservando a função mitocondrial. Em resumo, esses dados apresentam novas informações sobre as ações terapêuticas da polidatina, sugerindo que a ativação da sinalização de SIRT6 pode representar uma nova abordagem para enfrentar a disfunção cardíaca relacionada à ACM.