Desarrollo mejorado de efectores primarios CD4 tipo Th2 en respuesta a la exposición sostenida a rIL-4 limitado en vivo

Estudios previos han establecido que las citoquinas regulan el desarrollo de subtipos de células Th a partir de células CD4 naïve, sugiriendo un prometedor potencial terapéutico para las citoquinas que no se ha realizado completamente, en parte debido a la toxicidad por dosis altas. Aquí examinamos los efectos de la administración sostenida de bajas dosis de rIL-4 en el desarrollo de células CD4 primarias productoras de citoquinas en vivo. Se implantaron cámaras de difusión inyectadas con transfectantes de plasmocitoma X63.Ag-653 que producen constitutivamente rIL-4 en los ratones 24 a 48 h antes de la inmunización con hemocianina de lapa (KLH). Cinco días después, en el pico de la respuesta, las células CD4 específicas para KLH de los controles, que recibieron cámaras que contenían células de plasmocitoma no transfectantes, secretaron principalmente IL-2 e IL-4, con bajos niveles de IFN-gamma y sin IL-5 tras la reestimulación por Ag. La administración de rIL-4 aumentó la producción de IL-2 e IL-4 de dos a cinco veces, con una disminución correspondiente de IFN-gamma. Dado que las frecuencias de precursores específicos para KLH que secretaron IL-4 no estaban alteradas, la citoquina exógena aparentemente afectó la magnitud de la secreción de IL-4 por las células CD4 primadas. Aunque IL-4 no fue detectable en sueros de ratones que portaban cámaras, los títulos de anticuerpos KLH-específicos IgG1 e IgG3 fueron aumentados por rIL-4, mientras que los niveles de IgM, IgG2a e IgG2b no se alteraron. Los resultados indican que la administración sostenida de bajas dosis de citoquinas en sitios distantes de la exposición a Ag puede potenciar selectivamente el desarrollo de subtipos de CD4.