p53 na Linha Mielóide Modula um Microambiente Inflamatório Limitando a Iniciação e Invasão de Tumores Intestinais

A inflamação crônica promove o desenvolvimento e a progressão de vários tumores epiteliais. O p53 tipo selvagem suprime a inflamação, mas não está claro se o papel do p53 na supressão da inflamação está ligado à sua função de supressão tumoral. Aqui, estabelecemos modelos murinos de deleção ou ativação específica de p53 na linhagem mielóide para examinar seu papel na tumorigenese intestinal relacionada à inflamação. A deficiência de p53 na linhagem mielóide resultou em níveis elevados de mediadores inflamatórios e estimulou a iniciação de adenomas em camundongos Apc(Min/+). Em contraste, camundongos com ativação leve de p53 na linhagem mielóide atenuaram a resposta inflamatória e foram mais resistentes ao desenvolvimento e invasão de tumores intestinais, que foram iniciados pela mutação Apc(Min/+) ou carcinógeno e promovidos pela colite. Além disso, a ativação de p53 também suprimiu a polarização alternativa (M2) de macrófagos juntamente com a regulação negativa de c-MYC. Portanto, como um regulador da função de macrófagos, p53 é crítico na proteção contra a tumorigenese de maneira não-autônoma.