The role of trained immunity in broad-spectrum antiviral defense against respiratory viral infections

呼吸道病毒感染不仅造成全球性疾病负担，还是新发突发传染病大流行的主要风险源。现有疫苗技术对应对高变异病毒和未知病原体的广谱保护效力不足，暴露出抗原依赖性策略的固有局限。因此，解析呼吸道广谱保护性免疫的构成属性和效应机制，并发展新型干预策略，已成为当前亟需解决的命题。训练免疫（trained immunity）作为先天免疫的记忆形式，革新了传统免疫学认为只有适应性免疫具有记忆性的观点，其通过表观遗传重塑和代谢重编程等机制，赋予巨噬细胞、单核细胞、自然杀伤细胞及呼吸道组织结构细胞非特异免疫记忆功能，使其对二次异源感染产生增强应答，为广谱疫苗研发和疾病治疗提供了新思路。然而，训练免疫研究仍面临诸多挑战：（1）机制复杂性：训练免疫形成、维持和效应的机制及动态调控规律尚未明晰；（2）评价体系缺失：缺乏标准化的生物标志物和定量评估模型；（3）定向诱导策略未知：定向诱导特定的“有利”训练免疫印迹的策略有待探索。突破上述瓶颈需聚焦多组学整合分析、免疫力数字化解码以及精准调控技术。通过解析“抵抗性-耐受性”双重训练免疫的分子开关，设计可编程诱导剂（如工程化病毒载体、代谢激动剂等），或实现呼吸道感染的“一防多效”。本文系统探讨训练免疫在呼吸道抗病毒防御中的角色，旨在为下一代广谱疫苗和免疫治疗策略提供启示。