1型脊髓性肌萎缩症接受 AVXS‐101 基因替代疗法后的健康结局

背景：1型脊髓性肌萎缩症（SMA1）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，75%的 SMA1 患者在 13.6 个月时死亡或需要永久通气。本研究评估了接受 AVXS-101 基因替代疗法治疗的 SMA1 婴儿的健康结局。方法：在一项于 2014 年 12 月至 2017 年间进行的开放标签研究中，12 名经基因确诊具有 SMN1 基因纯合缺失和 2 个 SMN2 基因拷贝的 SMA1 婴儿接受了单次静脉拟定治疗剂量的 AVXS-101。患者在治疗后接受了为期 2 年的随访，结局指标包括：(1) 肺部干预；(2) 营养干预；(3) 吞咽功能；(4) 住院率；以及 (5) 运动功能。结果：所有 12 名患者均完成了研究。在研究结束时，7 名婴儿不需要无创通气（NIV）。11 名患者的吞咽功能稳定或改善，表现为能够经口进食；11 名患者能够说话。平均住院时间比例为 4.4%；平均未调整年化住院率为 2.1（范围 = 0, 7.6），平均每次住院时长为 6.7（范围 = 3, 12.1）天。11 名患者实现了完全抬头控制和独坐，2 名患者能够独立行走。结论：在随访期内，SMA1 的 AVXS-101 治疗与肺部和营养支持需求减少、运动功能改善以及住院率降低相关。这与进行性呼吸衰竭和生存期缩短的自然病程形成了鲜明对比。医疗资源利用的减少可能减轻患者和照护者的负担，提示基因替代疗法后总体生活质量有所改善。试验注册：ClinicalTrials.gov 编号，NCT02122952。