Modafinil for the Treatment of Multiple Sclerosis-Related Fatigue

AbstractObjective:To review the efficacy and safety of off-label use of modafinil in the treatment of multiple sclerosis (MS)–related fatigue.Data Sources:Literature was accessed via MEDLINE (1966–January 2010) and International Pharmaceutical Abstracts (1960–2010), using the medical subject heading terms modafinil, multiple sclerosis, and fatigue.Study Selection and Data Extraction:All English-language, peer reviewed publications were analyzed for relevance. Studies appropriate to the objective were evaluated, including 3 open-label trials, 1 single-blind trial, and 2 randomized placebo-controlled trials.Data Synthesis:Fatigue symptoms, assessed by a variety of self-reported symptom scales, improved in each of the uncontrolled studies reviewed when participants with MS received modafinil 200 mg or less daily for up to 12 weeks. These benefits were not maintained, however, in one uncontrolled study when modafinil was increased to 400 mg daily. Of the 2 randomized, controlled trials, 1 study found that modafinil 200 mg once daily resulted in a reduction in fatigue symptoms measured by the Fatigue Severity Scale at 8 weeks. The other study found no difference in the reduction of fatigue symptoms, measured by the Modified Fatigue Impact Scale at 5 weeks, between the placebo group and patients who received modafinil 100–200 mg twice daily. The most common adverse reactions associated with modafinil use in all studies included gastrointestinal and central nervous system effects.Conclusions:Based on the available data, use of modafinil for the treatment of MS-related fatigue has demonstrated benefit in all uncontrolled studies but has conflicting results from 2 controlled studies. Modafinil is a reasonable therapeutic option in this patient population, although larger, long-term, randomized controlled studies are necessary to further elucidate the appropriate dose of modafinil, its effects on MS-related fatigue, and adverse effects associated with its use. ResumenObjetivo:Repasar la eficacia y la seguridad del uso de modafinil fuera de la indicación oficial aprobada, para el tratamiento de la fatiga relacionada a esclerosis múltiple (EM).Fuentes De Información:Se obtuvo acceso a la literatura a través de MEDLINE (1966-enero de 2010) y del Abstractos Farmacéuticos Internacionales (1960-2010) usando los términos médicos de búsqueda en inglés modafinil, multiple sclerosis, y fatigue.Selección De Fuentes Y Método De Extracción De Información:Todas las publicaciones en el idioma inglés con revisión por expertos fueron analizadas para determinar su relevancia. Los estudios apropiados para el objetivo fueron evaluados incluyendo 3 estudios de rótulo abierto, un estudio ciego unitario y 2 estudios aleatorios con control de placebo.Síntesis:Los síntomas de fatiga evaluados a través de una variedad de escalas de síntomas reportados por los propios pacientes mejoraron en cada uno de los estudios no controlados revisados cuando los participantes con EM recibieron 200 mg o menos de modafinil una vez al día por un período máximo de 12 semanas. Sin embargo, estos beneficios no se mantuvieron en un estudio no controlado cuando la dosis de modafinil se aumentó a 400 mg diarios. De los dos estudios aleatorios, controlados un estudio encontró que modafinil en dosis de 200 mg una vez al día resultó en una reducción de los síntomas de fatiga según medidos por la Escala de Severidad de Fatiga a las 8 semanas. El otro estudio no encontró diferencia en la reducción de los síntomas de fatiga medidos por la Escala Modificada del Impacto de Fatiga a las 5 semanas, entre el grupo de placebo y aquellos que recibieron modafinil 100–200 mg 2 veces al día. Las reacciones adversas más comunes asociadas con el uso de modafinil en todos los estudios incluyen efectos gastrointestinales y del sistema nervioso central.Conclusiones:En base a la información disponible, el uso de modafinil para el tratamiento de la fatiga asociada con EM ha demostrado beneficios en todos los estudios no controlados pero ha producido resultados conflictivos en 2 estudios controlados. Modafinil es una opción terapéutica razonable en esta población de pacientes aunque estudios más extensos, aleatorios, controlados, a largo plazo son necesarios para elucidar la dosis apropiada de modafinil, sus efectos sobre la fatiga asociada con EM y los efectos adversos asociados con su uso. RésuméObjectif:Revoir les données concernant l'efficacité et l'innocuité du modafinil, utilisé hors indication approuvée, pour le traitement de la fatigue liée à la sclérose en plaques.Revue De La Littérature:Les articles pertinents ont été identifiés à l'aide d'une recherche dans les banques de données informatisées MEDLINE (1966–janvier 2010) et International Pharmaceutique Résumé (1960–2010) en utilisant les mots-clé modafinil, sclérose en plaques et fatigue.Sélection Des études Et De L'Information:Tous les articles de langue anglaise et revisés par des pairs ont été évalués pour la pertinence. Les études correspondant aux objectifs de cet article de revue ont été évalués, incluant 3 études ouvertes, une étude en simple aveugle, et 2 études randomisées et contrôlées contre placebo.Synthèse Des Données:Les symptômes de fatigue, mesurés selon diverses échelles où le sujet s'évalue lui-même, ont été améliorés dans chacune des études non contrôlées lorsque le modafinil était donné à raison de 200 mg ou moins à chaque jour, jusqu'à une durée totale de traitement de 12 semaines. Dans une seule étude non contrôlée, les bénéfices n'ont pas été maintenus si la dose était augmentée à 400 mg par jour. Des 2 études randomisées et contrôlées, une seule étude a montré une réduction des symptômes de la fatigue mesurés par l'échelle de sévérité de la fatigue à 8 semaines de traitement et le modafinil était donné à raison de 200 mg une fois par jour. L'autre étude n'a montré aucune différence entre le groupe placebo et ceux qui ont reçu 100-200 mg 2 fois par jour de modafinil dans la réduction des symptômes de la fatigue mesurés par l'échelle modifiée de l'impact de la fatigue à 5 semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents du modafinil dans ces études étaient les effets au niveau du tractus gastrointestinal et du système nerveux central.Conclusions:En se basant sur les données disponibles, l'emploi du modafinil pour le traitement de la fatigue liée à la sclérose en plaques a montré des bénéfices dans toutes les études non contrôlées mais des résultats divergents dans 2 études contrôlées. Le modafinil semble une option thérapeutique possible chez cette population, měme si des études randomisées, contrôlées et à long terme sont nécessaires pour préciser l'efficacité sur la fatigue, les doses optimales et les effets indésirables de ce médicament.