Subtipos de receptores P2 en el sistema cardiovascular

Los nucleótidos extracelulares se han implicado en una serie de funciones fisiológicas. Los nucleótidos actúan sobre receptores en la superficie celular conocidos como receptores P2, de los cuales se han clonado varios subtipos. Tanto el ATP como el ADP se almacenan en las plaquetas y se liberan al activarse estas. Además, los nucleótidos también se liberan de células dañadas o rotas. Así, durante la lesión vascular, los nucleótidos desempeñan un papel importante en la hemostasia mediante la activación de plaquetas, la modulación del tono vascular, el reclutamiento de neutrófilos y monocitos al sitio de la lesión, y la facilitación de la adhesión de leucocitos al endotelio. Los nucleótidos también moderan estas funciones generando óxido nítrico y prostaglandina I2 a través de la activación de células endoteliales, y activando diferentes subtipos de receptores en las células musculares lisas vasculares. En el corazón, los receptores P2 regulan la contractilidad a través de la modulación de los canales de Ca2+ tipo L, aunque los mecanismos moleculares involucrados aún están bajo investigación. Estudios farmacológicos clásicos han identificado varios subtipos de receptores P2 en el sistema cardiovascular. Estudios farmacológicos moleculares han aclarado la naturaleza de algunos de estos receptores, pero han complicado la imagen con otros. En las plaquetas, el receptor P2T clásico se ha resuelto ahora en tres subtipos de receptores P2: los receptores P2Y1, P2X1 y P2TAC (este último, que está acoplado a la inhibición de la adenilato ciclasa, aún está por clonarse). En leucocitos de sangre periférica, células endoteliales, células musculares lisas vasculares y cardiomiocitos, los efectos de los receptores P2X, P2Y y P2U clásicos se han encontrado que son mediado por más de un subtipo de receptor P2. Sin embargo, las funciones exactas de estos múltiples subtipos de receptores permanecen por entenderse, ya que los agonistas y antagonistas selectivos de receptores P2 aún están en desarrollo.