グラム陰性細菌における薬物蓄積の定量化

細菌の透過性バリア、エフラックス、および細菌内薬物代謝によって媒介される細菌内薬物蓄積は、小分子と細菌との相互作用に一般的に重要です。たとえば、小分子が細菌内に蓄積する能力は、その細胞内タンパク質ターゲットの化学プローブとしての機能や、抗菌薬発見のエンティティとしての有効性に影響を与えます。グラム陰性菌における細菌内薬物蓄積と代謝（IBDM）を定量的に調査する一般的な方法が提示され、単一化合物および高スループットフォーマットでの大腸菌、アシネトバクター・バウマニ、肺炎桿菌、緑膿菌が例示されます。液体クロマトグラフィー-質量分析法に基づくプラットフォームは薬物ラベリングに依存せず、その有用性は、E. coliおよびK. pneumoniaeの野生型およびエフラックス欠損株における薬物蓄積と薬物最小抑菌濃度（MIC）との関係を探求することで強調されます。さらに、薬物相乗効果の調査は、パートナー治療による一つの薬物の蓄積の選択的増強を示唆します。最後に、高スループットフォーマットが検証され導入され、スクリーニングアッセイに対する容易に適応可能なアプローチを提供します。このプラットフォームのさらなる応用が、小分子と細菌との相互作用の翻訳的および基礎的研究に期待されます。